BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和扫除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水就其

胸部给药性分拆蛋白质遗传物质，如白介素-2和干扰素-a，已被批文用于放射治疗肝蛋白质胃癌和黑色素肿。然而，基于免疫系统蛋白质遗传物质的胸部性放射治疗在临床上面临一些艰难。短半衰期加剧需要经常性给药性，最终加剧轻微的剂量限制有毒。这些艰难可以通过渐进给药性、增加微环境里蛋白质遗传物质的浓度、有助于原地抑止免疫系统自由基和减少胸部暴露来解决。

虽然可以使用病毒和非病毒基因放射治疗适配在活体里评估渐进、人组蛋白质遗传物质放射治疗。但是，这种方法通过触发先天免疫系统系统的核酸感应复合物，存在可避免的测序醛、抑止适配免疫系统和管状振荡的潜在风险。即便如此，mRNA是确保蛋白质遗传物质瞬时和渐进翻译的理想放射治疗方法，可通过一般来说途径传递蛋白质遗传物质冗余，并全面性微调其在天然免疫系统复合物上的翻译和活性。

2021年9翌年8日，意大利BioNTech公司和意大利赛诺菲公司的分析他的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析论文。

该分析表据载，在内切除字节四种蛋白质遗传物质（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的固体，能够消除庞大的抑止免疫系统自由基，加剧消失。将这些mRNA与免疫系统调节免疫系统结合可全面性提高效果。分析他的团队现有正试图透过这种字节蛋白质遗传物质的mRNA放射治疗胃癌症的临床试验。

首先，分析他的团队使用之以外N1-氨基假大肠苷三磷酸在内的方法转录萤火虫荧光素酶字节的mRNA改用大肠苷5′-三磷酸，以提高RNA的先天免疫系统刺激振荡。他们将mRNA切除到活体的腹腔里，辨别到内荧光素酶活性增加，表据载粘贴的mRNA在内开始了渐进翻译。

在毫无疑问内mRNA传递的可行性后，分析他的团队探索了在内表达出来免疫系统调节蛋白的放射治疗潜力。通过反复的体内抑止活性筛选过程，他们确定了字节四种蛋白质遗传物质（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs固体不具备显著的抑止活性。重复肿内切除蛋白质遗传物质mRNAs固体可直接控制生长。

用四等量蛋白质遗传物质mRNAs固体放射治疗10只活体记事6只经常出现基本上消失，而用单个mRNA放射治疗的哺乳类没有人经常出现基本上消失。在黑色素肿数学方法里，一部分基本上；也者在原始部位经常出现局限白癜风，表据载T蛋白质对和正常黑色素蛋白质中间具体联的具体抑止原消除；也。

最终，分析他的团队评估了免疫系统检查点酶抑制剂与四等量蛋白质遗传物质mRNAs固体的协同效果。与单药性放射治疗相比，协同放射治疗增强了抑止活性和总体生存率。与单剂mRNA放射治疗相比，协同放射治疗更经常性地辨别到较大哺乳类的基本上自由基。

接下来，他们评估了蛋白质遗传物质mRNAs和免疫系统检查点酶抑制剂在双侧翼数学方法以及假性移转到数学方法里的协同效果。这些数学方法对单药性抑止PD-1放射治疗平庸出不同某种程度的诱因，而实为移转到数学方法对检查点抑制不敏感。在所有三种数学方法里，蛋白质遗传物质mRNAs与抑止PD-1免疫系统的协同提高了总生存率。在40%的假性移转到活体里，蛋白质遗传物质mRNAs和抑止PD-1免疫系统的协同比较直接，加剧切除腹腔和肝的消失。分析他的团队在耐药性性里也辨别到了同样的效果。以上结果表据载，通过将蛋白质遗传物质mRNAs与免疫系统检查点酶抑制剂相结合可增强抑止活性。

总之，这项据载了，在多个数学方法里，肿内切除字节四种不同蛋白质遗传物质的盐水mRNAs能够诱导直接的振荡T蛋白质自由基和针对多种抑止原的保护性免疫系统记忆。这种保护性自由基也散见于来源组织以外予以放射治疗的病变里，并与放射治疗耐药性数学方法里的免疫系统检查点酶抑制剂协同作用。

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